可樂中所使用的代糖是阿斯巴甜 Aspartame，在1965年被發現，自1981年起美國食品藥物局陸續准許阿斯巴甜作為甜味劑，使用於食物和飲料中。研究證實阿斯巴甜可以安全的給健康的成人、兒童、青少年、孕、產婦及糖尿病患者使用。

代糖的種類有很多，山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、木糖、糖精、阿斯巴甜、醋磺內酯鉀等都可取代糖的甜味劑，在研究報告中比較有爭議的是糖精 Saccharin，在1970年代由於有針對動物的研究報告指出：糖精可能為致癌物質；且在1977年時，由動物實驗證實：大量餵予糖精的老鼠，其第二代的雄鼠罹患膀胱癌顯著增加，於是糖精被禁止使用。

到了1979年時，美國國家科學院(NAS)則認為糖精雖然具有使人罹患癌症的危險，但它對於糖尿病、肥胖者及預防齲齒上，有其好處，故不全面禁止糖精的使用。直到1991年，美國食品藥物管理局(FDA)收回了自1977年以來的禁令，但是警告消費者「糖精可能致癌」的警語仍舊必需標示在食品標簽上。使用糖精時，兒童及成人每天最高的用量限制分別是500和1000毫克。 

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